基於帕金森病患者臨床樣本分析，團隊發現帕金森病患者大腦中FAM171A2蛋白含量增高，且FAM171A2蛋白含量越高的患者，其腦內病理性α－突觸核蛋白含量也越高。緊接著，通過一系列體內外實驗，團隊發現在神經元細胞膜上，FAM171A2蛋白像“智能識別門”一樣，可選擇性地結合病理性α－突觸核蛋白，並攜帶其進入到神經元中，誘導神經元內單體形式的α－突觸核蛋白髮生錯誤折叠，造成神經元死亡並在神經元間傳播。隨後，通過轉基因動物證實，敲除小鼠神經元上FAM171A2蛋白，可有效控制小鼠帕金森樣症狀的進展。
基於這一發現，團隊利用人工智能的蛋白結構預測和虛擬篩選技術，從7000餘種小分子化合物中成功找到了一種小分子，可有效抑制FAM171A2蛋白和病理性α－突觸核蛋白結合，並抑制多巴胺能神經元對該致病蛋白纖維的攝取。
鬱金泰告訴記者，帕金森病患者在出現運動症狀之前十幾年，大腦內就已存在α－突觸核蛋白病理，這一研究有望在疾病的臨床前期、前驅期和臨床期通過靶向抑制原創新靶點FAM171A2蛋白以阻斷病理性α－突觸核蛋白傳播，延緩帕金森病進展。 |
